CARS2：新的致痫遗传

进行特质肌腱阵挛癫痫（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传特质神经退行特质疾病，性疾病和遗传学改变具有异质特质；其主要流行病学特质包括肌腱阵挛、癫痫和不同某种程度的方面特质神经功能退化。

该症可由多个不同的DNA甲基化引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2DNA甲基化加剧；皮质蜡样脂褐素堆积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10DNA甲基化加剧；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1DNA甲基化加剧。

在青少年和孩童高血压中，亦有报道称不同的线粒体船运RNA（tRNA）DNA甲基化（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌腱阵挛的方面型无关，流行病学上分类为“友碎片红纤维的肌腱阵挛特质癫痫”（ MERRF）性疾病。

在早先出版的Neurology时代周刊上，一个德国研究团队报道了一个有2名流行病学症状与MERRF性疾病更为相似高血压的近亲婚配家；也。2名高血压外为CARS2DNA（该DNA编码线粒体内半胱氨酰tRNA合成酶）变形位点甲基化的纯合子。高血压性疾病包括重度的肌腱阵挛癫痫、方面特质痉挛特质四肢瘫、方面特质视力和助听器侵害、以及方面特质认知功能侵害。

左图1：高血压家；也左图和DNA组左图，可见CARS2DNAc.655 G＞A甲基化常基因隐特质遗传模式

左图2：在高血压父母中CARS2产物的多种变形产物。左图A结果显示氨基酸4和氨基酸8信使RNA的逆转录PCR产物。高血压父亲（III.5）和母亲（III.4）精气RNA结果显示较宽的变形产物。（BL=精气RNA；TS=腹腔RNA；FB=对照分成纤维细胞RNA）。左图B结果显示野生型和甲基化型CARS2连续性DNA。甲基化型因为氨基酸6携带甲基化点加剧被变形缺失。

实证从该家；也中分离出CARS2DNA的c.655 G＞A纯合甲基化为病毒性特质甲基化。该甲基化坐落于第6号氨基酸的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA进行分析明确异常变形可加剧第6号氨基酸完全缺失。这使得一段保守特质序列上的28个残基发生框内缺失，这段结构域与复合物外侧tRNA发夹结构的稳定特质无关。

实证总结称，本研究鉴定出了一种更进一步加剧重度方面特质肌腱阵挛癫痫的病毒性DNACARS2。

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主笔： neuro212